Заболевания >> Ангиомиолипома почки (обзор литературы)

Ангиомиолипома почки (обзор литературы)

• Эпидемиология
• Патофизиология ангиомиолипомы:
• Гипотезы происхождения ангиомиолипомы (АМЛ)
• Особенности роста АМЛ почки, в том числе у больных туберозным склерозом
• Влияние гормонов на развитие АМЛ
• Молекулярная биология АМЛ и туберозного склероза
• Диагностика АМЛ:
• Клиническая картина АМЛ
• Синдром Вундерлиха
• Список литературы

Патофизиология ангиомиолипомы

Молекулярная биология АМЛ и туберозного склероза

За последние несколько лет ученые начали прояснять генетические аспекты АМЛ и туберозного склероза. Туберозный склероз - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание с широким спектром клинических проявлений. Его относят к факоматозам наподобие нейрофиброматоза и синдрома Хиппель-Ландау. При ТС могут поражаться все органы за исключением скелетной мускулатуры, периферических нервов и спинного мозга, т.е. вовлекаются органы, которые происходят из всех 3 герминогенных линий [65, 300].

На сегодняшний день клонированы два гена, вызывающие ТС - ген TSC1 и TSC2. Причем в половине случаев задействован первый ген, а у другой половины больных - другой [65]. Ген TSC1 идентифицирован в 1997 году и локализуется на хромосоме 9q34. Продукт этого гена - гамартин, белок в норме присутствующий в большинстве тканей взрослых [226, 294]. Гамартин регулирует клеточную адгезию посредством взаимодействия с филаментами актина и мембран-связывающим плазменным белком [165]. Ген TSC2 клонирован раньше, в 1993 году, он содержит 41 экзон. TSC2 локализуется на хромосоме 16р13 и кодирует туберин. Туберин - это фермент, активирующий гуанозинтрифосфат для Rap1 и Rab5. Белок туберин также синтезируется в большинстве тканей человека [226]. Rab5 входит в суперсемейство Ras, роль которого заключается регуляции эндоцитоза [226].

Туберин и гамартин взаимодействуют друг с другом особым образом, формируя цитоплазматический комплекс. Туберин располагается на аппарате Гольджи и его функция связана с регуляцией транспорта цитоплазматических везикул на клеточную мембрану. Гамартин взаимодействует с семейством актин-связывающих белков и отвечает за клеточную адгезию [165, 200, 227]. Ко всему прочему комплекс туберин-гамартин является негативным регулятором S6 киназы 1, которая фосфорилирует рибосомальный белок S6, необходимый для синтеза рибосом - компонент клеточного роста и пролиферации [161]. После синтеза, оба белка быстро взаимодействуют друг с другом, что объясняет практически идентичные проявления ТС при мутации какого-нибудь из двух из генов ТС [51].

На основании высокой пенетрантности туберозного склероза (превышает 95%.) [209] высказано предположение, что гены туберозного склероза являются генами супрессорами для развития ангиомиолипомы [201].

Напомним, что мутация или делеция генов ТС заключается в потери одного из аллелей гена (потеря гетерозиготности). Рядом исследований было продемонстрировано, что потеря гетерозиготности какого-нибудь из генов ТС всегда имеет место в АМЛ почки у больных туберозным склерозом. Кроме того, в случае мутации TSC2 в тканях АМЛ не находят туберин, что может свидетельствовать о супрессорной роли туберина на развитие АМЛ [126, 255]. Даже у больных без туберозного склероза эти гены могут играть роль в развитии АМЛ. Известно, что АМЛ почки часто развиваются (33-50%) у больных лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ) [26, 150, 187]. При анализе мутаций генов ТС выявлена потеря гетерозиготности гена TSC2 у 54% больных с ЛАМ [261]. Тем не менее, только у 10% больных изолированной (без ТС или ЛАМ) АМЛ имеет место потеря гетерозиготности гена TSC2, что может говорить об участии других генов в развитии изолированной формы АМЛ [125].

Еще раз подчеркнем, что на сегодняшний день не остается сомнений в опухолевой природе АМЛ: помимо убедительных данных в клональности опухоли, также выявлены характерные нарушения генома АМЛ. В частности имеется связь возникновения АМЛ с делециями и мутациями генов TSC-1 и TSC-2, что убедительно свидетельствует об опухолевой природе АМЛ [110, 206, 219].

Автор обзора:

   Сорокин Константин Владимирович