Заболевания >> Ангиомиолипома почки (обзор литературы)

Ангиомиолипома почки (обзор литературы)

• Эпидемиология
• Патофизиология ангиомиолипомы:
• Гипотезы происхождения ангиомиолипомы (АМЛ)
• Особенности роста АМЛ почки, в том числе у больных туберозным склерозом
• Влияние гормонов на развитие АМЛ
• Молекулярная биология АМЛ и туберозного склероза
• Диагностика АМЛ:
• Клиническая картина АМЛ
• Синдром Вундерлиха
• Список литературы

Патофизиология ангиомиолипомы

Гипотезы происхождения АМЛ

Изучение АМЛ идет, прежде всего, в направлении определения природы этой опухоли. Изначально АМЛ относили к гамартомам. Некоторые исследователи, следуя сложившейся традиции, и в настоящее время относят АМЛ к гамартомам. Однако изученные в последнее десятилетие молекулярно-генетические нарушения, приводящие к развитию АМЛ, являются неопровержимыми доказательствами того, что АМЛ являются истинными новообразованиями, которые, хотя и доброкачественные в основной своей массе, но могут озлокачествляться или быть "первично" злокачественными [206, 211].

По определению, гамартома - это опухолевидное образование, возникающее в результате нарушения эмбрионального развития различных органов и тканей, и состоящее из тех же клеточных элементов, что и орган или ткань, где оно возникло, но получивших несколько иное направление дифференцировки. Гамартомы поликлональны и в них не обнаруживаются такие нарушения в геноме как, например, мутации, делеции, транслокации и др. Новообразования (опухоли) же возникают в результате геномных нарушений и являются моноклональными по своей природе. Во многих исследованиях показана моноклональность всех трёх компонентов АМЛ, а также связь возникновения АМЛ с делециями и мутациями гена TSC-1 или TSC-2 [110, 206, 219].

Одно время существовала гипотеза о происхождении АМЛ из плюрипотентной клетки из нейрогенного гребешка (neural crest) [268]. Barnard и Lajoie [20] посчитали, что опухоль развивается из гладкомышечной клетки, имеющую сходство с перицитом, которая приобретает необычные качества, включая меланоцитарную дифференцировку.

До настоящего времени не существует единого мнения о том, какой из клеточных компонентов АМЛ является наиболее важным с точки зрения гистогенеза опухоли. Как уже было отмечено, ряд исследователей связывают возникновение АМЛ с гладкомышечным компонентом [265]. Позднее Bonetti et al. [35] связал происхождение АМЛ с периваскулярными эпителиоидными клетками (ПЭК), которые можно охарактеризовать как крупные полигональные гладкомышечные клетки с признаками меланоцитарной дифференцировки, обычно располагающиеся вокруг сосудов. Итальянские авторы считают, что именно эпителиоидные клетки (т.е. трансформированные ПЭК), претерпевая гладкомышечную трансдифференцировку, дают начало и классическому варианту АМЛ. ПЭКомы, как следует из их названия, доброкачественные опухоли. Однако в литературе описано несколько случаев озлокачествившихся и злокачественных ангиомиолипом и "сахарных" опухолей, которые пока не выделены в самостоятельные нозологические единицы и обозначаются как "атипические" АМЛ [73]. Таким образом, не остается сомнений в опухолевой природе АМЛ. Доказана моноклональность всех компонентов АМЛ, а также обнаружена мутация и делеция генов специфических генов, отвечающих за развитие опухоли. Итальянские ученые впервые стали относить АМЛ к ПЭКомам за счет присутствия в ней меланоцитарной и миогенной дифференцировки. Интерес к данной опухоли не исчезает, и продолжается ее планомерное изучение.

Автор обзора:

   Сорокин Константин Владимирович