Библиотека >> Статьи

Роль воспаления в развитии рака простаты или есть ли связь между простатитом и раком простаты

По материалам Journal Urology (Vol. 172, S6-S12, Ноябрь 2004) Американская урологическая ассоциация WILLIAM G. NELSON, ANGELO M. DE MARZO, THEODORE L. DeWEESE и WILLIAM B. ISAACS
Перевод: к.м.н. Сорокин К. В.

• Краткое содержание (абстракт)
• Введение
• Эпидемиология
• Генетические аспекты развития рака простаты (информация для специалистов)
• Молекулярные аспекты развития рака простаты (информация для профессионалов)
• Заключение
• Обсуждение статьи специалистами
• Литература

Генетические аспекты развития рака простаты (информация для специалистов)

Случаи семейного рака простаты известны давно [43]. Предположение о роли генетических факторов в развитии рака простаты основано на 1) анализе сегрегации и сцепления, дающем основание для поисков гена предрасположенности к раку простаты и 2) сравнении заболеваемости моно- и дизиготных близнецов. В исследованиях близнецовым методом было показано, что генетический компонент для рака простаты более значим, чем для рака любой другой локализации у человека [44-46].

Как же связан простатит с генетической предрасположенностью к раку простаты? Воспаление и/или инфекция могут усложнить поиск генов предрасположенности к раку. К примеру, инфицирование нескольких членов семьи может имитировать генетическую предрасположенность. Помимо этого, мужчины из подверженных простатиту семей активнее обследуются на предмет рака простаты, что может исказить данные за счет фенокопий или имитации предрасположенности к раку. И все же, если простатит и/или инфекция способствует развитию рака простаты, гены предрасположенности могли бы участвовать в местной иммунной реакции или защите клетки от свободных радикалов.

Один из предполагаемых генов предрасположенности к раку простаты, RNASEL, кодирует эндорибонуклеазу, которая при вирусных инфекциях участвует в активируемой интерфероном деградации РНК [47-49]. В некоторых семьях обнаружены аллели гена RNASEL Glu256X и Met1Ile, кодирующие дефектные ферменты и связанные с повышенным риском рака простаты [47]. В другом популяционном исследовании случай-контроль у носителей аллеля Arg462Gln данного гена риск рака простаты был повышен (относительный риск 1.46, 95% доверительный интервал от 1.09 до 1.95 для гетерозигот и риск 2.12, 95% доверительный интервал от 1.19 до 3.68 для гомозигот) [50]. Примечательно, что доля больных раком простаты в популяции носителей аллеля Arg462Gln гена RNASEL составляет 0.13 (доверительный интервал от 0.04 до 0.21) [50]. Аллель Arg462Gln, как и Glu256X и Мet1Ile, кодирует дефектный продукт гена RNASEL [51]. Хотя не установлен точный механизм влияния активируемой интерфероном деградации РНК на развитие рака простаты, у мышей с мутацией в гене RNASEL (RnaseL-/-) была снижена противовирусная активность интерферона и нарушен запуск апоптоза [52].

Другой возможный ген, отвечающий за развитие рака простаты - MSR1, Продукт этого гена - это скавенджер-рецептор макрофагов, состоящий из трех одинаковых субъединиц и связывающий бактериальный липополисахарид, липотейхоевую кислоту и окисленные липопротеины плазмы [53,54]. Было выявлено, что ряд редких эмбриональных мутаций гена MSR1 (а именно, Pro36Ala, Ser41Tyr, Val113Ala, Asp174Tyr, Gly369Ser, His441Arg и Arg293X) связаны с предрасположенностью к семейному раку простаты [53]. Кроме того, аллель Arg293X гена MSR1 представлен у 2.52% больных раком простаты и лишь у 0.39% здоровых мужчин (p = 0.047) [53].

В популяционном исследовании случай-контроль обнаружили, что среди чернокожего населения США аллель Asp174Tyr гена MSR1 встречается у больных раком простаты с частотой 6.8%, а у здоровых мужчин - 3.6% (p = 0.14) [55]. На риск рака простаты могут влиять и другие, более распространенные аллели гена MSR1 [56]. В тканях простаты ген MSR1 экспрессируют только макрофаги, которые скапливаются в очагах воспаления. Хотя механизм развития рака в результате дефекта макрофагов неясен, известно, что у мышей с мутацией в гене MSR1 (Msr-A-/-) повышена восприимчивость к Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Eschericia coli вирусу Herpes simplex типа 1 [54,57,58].

Благодаря генетическим исследованиям эпидемиологии рака выяснена связь некоторых полиморфных аллелей генов, отвечающих за воспаление и защиту от свободных радикалов, с риском рака простаты. В когортном исследовании по методу случай-контроль (Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study) носители аллеля Ala16Val гена MnSOD, кодирующего митохондриальный белок-антиоксидант, чаще болели раком простаты (относительный риск 1.72, 95% доверительный интервал от 0.96 до 3.08 для гомозигот Ala16Val) [59]. В другом исследовании по методу случай-контроль некоторые аллели гена hOGG1, кодирующего фермент восстановления ДНК после повреждения окислителями, повышают риск рака простаты [60]. Влияние одного из аллелей гена hOGG1, Ser362Cys, подтверждено в независимом контролируемом исследовании (OR 2.1, 95% доверительный интервал от 1.2 до 3.8) [61]. Полиморфизм одного нуклеотида в промотерном участке генов интерлейкина-8, сосудистого эндотелиального фактора роста и интерлейкина-10 также влияет на риск рака простаты [62]. Продолжаются дальнейшие исследования полиморфизма других генов, принимающих участие в местном иммунном ответе и связанных с развитием рака простаты.

Обсудить статью на форуме

Перевод:

   Сорокин Константин Владимирович