Библиотека >> Статьи

Роль воспаления в развитии рака простаты или есть ли связь между простатитом и раком простаты

По материалам Journal Urology (Vol. 172, S6-S12, Ноябрь 2004) Американская урологическая ассоциация WILLIAM G. NELSON, ANGELO M. DE MARZO, THEODORE L. DeWEESE и WILLIAM B. ISAACS
Перевод: к.м.н. Сорокин К. В.

• Краткое содержание (абстракт)
• Введение
• Эпидемиология
• Генетические аспекты развития рака простаты (информация для специалистов)
• Молекулярные аспекты развития рака простаты (информация для профессионалов)
• Заключение
• Обсуждение статьи специалистами
• Литература

Эпидемиология

Связь воспаления простаты и рака трудно выявить в эпидемиологических исследования по трем причинам. Во-первых, 9 - 40% мужчин 40-79 лет имеют клинические проявления простатита, тогда как бессимптомный простатит, выявляемый при биопсии или после резекции простаты встречается почти у всех мужчин в развитых странах [15-18]. С учетом того, что возраст начала рака простаты неизвестен, также не изучена частота и распространенность в разных регионах, то в эпидемиологических исследованиях невозможно оценить связь рака простаты с бессимптомным простатитом.

Во-вторых, мужчины с проявлениями простатита чаще обращаются к урологу, у них выше уровень простатоспецифического антигена (ПСА) и им чаще производят биопсию простаты [38,39]. Как следствие, больным простатитом раньше ставят диагноз рака простаты, тогда как при отсутствии симптомов простатита рак выявляется реже. Этот факт может поставить под сомнение очевидную связь рака простаты и воспаления в эпидемиологических исследованиях.

В третьих, в ткани простаты обнаруживают множество микроорганизмов (как в случае явного простатита, а чаще бессимптомного), и невозможно доказать, что микроорганизмы служат причиной воспаления.

Но, несмотря на эти трудности, риск развития рака простаты все же зависит от проявлений простатита и инфекций, передающихся половым путем независимо от причины воспаления.

Эти данные согласуются с гипотезой о том, что местный воспалительный ответ вносит больший вклад в канцерогенез, чем инфекция [19, 21]. В популяционных исследованиях по методу случай-контроль обнаружено, что у мужчин, болевших гонореей или сифилисом, риск рака простаты выше (относительный риск 1.6; 95% доверительный интервал от 1.2 до 2.1), а в группе переболевших гонореей три раза и более риск повышался еще сильнее (относительный риск 3.3; 95% доверительный интервал от 1.4 до 7.8) [21].

Исследование связи рака простаты с применением противовоспалительных препаратов дало результаты, которые достаточно противоречивы. В рамках программы постоянной медицинской помощи Kaiser были опрошены 90,100 мужчин. Проводили сбор данных о приеме аспирина с 1964 по 1973 года и выявили защитное действие 6 таблеток аспирина в день (относительный риск 0.76, 95% доверительный интервал от 0.60 до 0.98) [22]. Однако в когортном исследовании Health Professions Follow-up Study при наблюдении отдаленных результатов у 47,882 мужчин подтверждено влияние аспирина только на рак простаты с метастазами. (относительный риск 0.73, 95% доверительный интервал от 0.39 до 1.38) [23]. В другом исследовании методом случай-контроль прием аспирина влиял на риск любых форм рака (относительный риск 0.82, 95% доверительный интервал от 0.71 до 0.95) [24]. Популяционное исследование случай-контроль в округе Олмстед, штат Миннесота подтвердило защитное действие других нестероидных противовоспалительных препаратов, помимо аспирина, но только в группе мужчин 60 лет и старше (относительный риск 0.4, 95% доверительный интервал от 0.2 до 0.8 для возраста от 60 до 69 лет и относительный риск 0.2, 95% доверительный интервал от 0.1 до 0.5 для возраста от 70 до 79 лет) [25]. В других исследованиях не показано такой сильной зависимости риска рака простаты от приема нестероидных противовоспалительных препаратов [24,26,27].

Фермент циклооксигеназа (ЦОГ-2) - основная мишень действия этой группы препаратов, - экспрессируется в клетках воспаления и очагах пролиферативной воспалительной атрофии (proliferative inflammatory atrophy ? PIA), которые считаются предшественниками рака. В очагах интраэпителиальной неоплазии простаты (prostatic intraepithelial neoplasia ? (PIN)) и раке простаты экспрессии ЦОГ-2 не происходит [28].

Предположение о том, что антиоксиданты предохраняют геном от воспалительного "кислородного взрыва" (повреждения супероксидом, оксидом азота и пероксинитритом) подтверждается тем, что антиоксиданты предотвращают развитие рака простаты. К примеру, в некоторых исследованиях показана связь недостатка селена с повышенным риском рака простаты [29,32]. Было проведено исследование, в котором восполняли недостаток селена для профилактики рецидивов немеланомных злокачественных опухолей кожи (Nutritional Prevention of Cancer Study). Среди участников этого исследования выявлено снижение частоты рака простаты (относительный риск 0.51, 95% доверительный интервал от 0.29 до 0.87), особенно у мужчин с исходным недостатком селена в организме [7, 8, 33].

Была зарегистрирована обратная зависимость частоты рака простаты от приема витамина Е (альфа-токоферола и частично гамма-токоферола) [34-36]. В рандомизированном клиническом исследовании изучали влияние альфа-токоферола и гамма-каротина на частоту рака легких у курящих мужчин (Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study) и обнаружили, что прием витамина Е снижает частоту рака на 32% и смертность от рака простаты на 41% [9-37]. Употребление в пищу овощей, содержащих каротиноид ликопен и его высокое содержание в крови связаны со снижением риска рака простаты [38, 39]. И, несмотря на то, что не было еще рандомизированных клинических исследований по применению ликопена для профилактики рака простаты, в клиническом исследовании мужчин, в рацион которых входила томатная паста, имели меньше повреждений генома активными формами кислорода [40]. И, наконец, питание фруктами, содержащими изотиоцианаты (например, хемопротектор сульфорафан), снижает риск рака простаты [4]. Сульфорафан действует как антиоксидант за счет активации множества ферментов, обезвреживающих канцерогены. В механизме активации участвует богатый цистеином белок Keap1 и фактор транскрипции Nrf2 [41,42].

Обсудить статью на форуме

Перевод:

   Сорокин Константин Владимирович