Заболевания >> Рак почки (почечно-клеточный рак)

Рак почки (почечно-клеточный рак)

• Эпидемиология
• Факторы риска или как избежать рака почки
• Генетические изменения при различных формах рака почки
• Морфологическая классификация рака почки
• TNM классификация рака почки
• Регионарные лимфатические узлы
• Клинические признаки и симптомы
• Диагностика рака почки
• Лечение
• Диспансерное наблюдение за больными

Генетические изменения при различных формах рака почки

Генетические изменения при светлоклеточном раке почки

Мутация гена Хиппель-Ландау может иметь место, как в наследственной форме рака почки, так и в спорадической. Под синдромом Хиппель-Ландау (СХЛ) понимают врожденный аутосомно-доминантный синдром с развитием опухолей различных органов. При заболевании обнаруживаются мутации в гене VHL, клонированном в коротком плече хромосомы 3p25.5. Мутации представлены большими делециями, мутациями сдвига рамки считывания и миссенс-мутациями, повреждающими преимущественно 1 и 3 экзоны. Соматические мутации, повреждающие 1 и 2 экзоны гена, выявлены только в изолированных непапиллярных карциномах почки. Почти в 20% опухолей обнаружено аномальное метилирование промоторной области гена.

Частота синдрома составляет 1:36000. Пенентрантность гена составляет в возрасте более 65 лет - 95%. У половины больных после 50 лет с синдромом Хиппельз-Ландау появляются рак почки, который имеет множественный и билатеральный характер. Рак почки является наиболее частой причиной смерти у больных синдромом Хиппель-Ландау. Средняя продолжительность жизни больных синдромом Хиппель-Ландау - 45 лет. Имеются три подтипа синдрома Хиппель-Ландау:

Тип 1 (чаще всего) ангиомы кожи, гемангиобластомы нервной системы и светлоклеточный рак почки.
Тип 2А - от типа 1 отличается наличием феохромоцитом без рака почки.
Тип 2В - то же, что тип 1 + феохромоцитомы + рак почки.

Продуктами гена Хиппель-Ландау являются два белка, действие которых заключается в образовании комплекса с элонгином (транскрипционным фактором), который регулирует удлинение (элонгацию) ДНК. Также комплекс белка Хиппель-Ландау с элогином осуществляет регуляцию сосудистого эндотелиального фактора роста, т.е. контролирует ангиогенез.

Таблица 1. Генетические повреждения при наследственном и спорадическом раке почки (РП).

Туберозный склероз

Туберозный склероз - достаточно частое аутосомно-доминантное заболевание (1 на 10 тыс.), характеризующееся наличием гамартом, развивающихся в мозге, глазах, коже, почках, легких, сердце и костях. Анализ потери гетерозиготности в этих опухолях показал, что теряются маркеры, расположенные в коротком плече хромосомы 16p13.3 (чаще) и в длинном плече хромосомы 9q34 (реже). В этих районах были клонированы два гена-супрессора TSC2 и TSC1, соответственно. Анализ показал отсутствие явных "горячих" точек мутаций в генах, хотя для первого характерны точковые мутации сдвига рамки считывания, а для второго - крупные делеции, инсерции и мутации, приводящие к преждевременной терминации синтеза белка. Миссенс-мутации в TSC2 выявляются редко и повреждают в основном участок между нуклеотидами 1849-1859.

Генетические изменения при папиллярной форме рака почки

Для папиллярного рака почки характерна трисомия хромосом 7,12,16, 17,18 и 20. Трисомия хромомсом 7 и 17 бывает в 90% папиллярных опухолей. Кроме того, у мужчин в 90% имеется потеря Y-хромосомы. При наследственном папиллярном раке почки имеет место мутация MET-протоонкогена (86%).

В отличие от наследственной формы папиллярного рака почки при спорадическом раке почки имеет место множественные поражения (в отличие от светло-клеточного рака почки).

Автор статьи:

   Сорокин Константин Владимирович